क्या PNC27 एक झिल्ली -विभाजित पेप्टाइड है जो HDM2-ओवरएक्सप्रेसिंग कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है?

ऐसे युग में जहां कैंसर का इलाज सटीकता और कम विषाक्तता की ओर बढ़ रहा है, लक्षित पेप्टाइड्स उच्च विशिष्टता, कम इम्यूनोजेनेसिटी और संश्लेषण में आसानी जैसे अपने फायदों के कारण ट्यूमर विरोधी दवा के विकास में एक गर्म विषय बन गए हैं।PNC27 पेप्टाइडएक 32-अमीनो एसिड काइमेरिक एंटीकैंसर पेप्टाइड है जो पी53 प्रोटीन के एचडीएम-2 बाइंडिंग डोमेन और एंटेना फुट प्रोटीन के झिल्ली-मर्मज्ञ डोमेन के संलयन से बनता है। यह कैंसर कोशिकाओं की सतह पर अत्यधिक व्यक्त एचडीएम-2 (एमडीएम2) को सटीक रूप से पहचान सकता है और कोशिका झिल्ली पर छिद्र बनाता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं में तेजी से परिगलन होता है, जिससे सामान्य कोशिकाओं पर लगभग कोई विषाक्त दुष्प्रभाव नहीं होता है।

⚛️द्विकार्यात्मक काइमेरिक पेप्टाइड्स की सरल आणविक संरचना

PNC27 पेप्टाइडएक मानव निर्मित - एम्फीफिलिक काइमेरिक पेप्टाइड है, जिसकी लंबाई 32 अमीनो एसिड है, जिसका आणविक सूत्र C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S और आणविक भार लगभग 4031.71 Da है। यह जटिल शाखाओं या संशोधित समूहों के बिना एक रैखिक संरचना प्रदर्शित करता है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम है: PPLSQETFSDLWKLL{{5}KKWKMRRNQFWVKVQRG, मजबूत सिंथेटिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के साथ एक स्पष्ट अनुक्रम, बड़े पैमाने पर तैयारी के लिए उपयुक्त।

 

अणु में दो मुख्य कार्यात्मक डोमेन एक साथ जुड़े हुए होते हैं। एन-टर्मिनल 1-15 अमीनो एसिड पी53-व्युत्पन्न एचडीएम-2 बाइंडिंग डोमेन बनाते हैं, जो वाइल्ड-टाइप पी53 प्रोटीन के अवशेष 12-26 के अनुरूप है। यह डोमेन p53 से HDM-2 की विशिष्ट बाइंडिंग की नकल करता है और लक्षित पहचान के लिए एक प्रमुख मॉड्यूल है। यह डोमेन प्रोलाइन और ल्यूसीन जैसे हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड से समृद्ध है, जो एक कॉम्पैक्ट हाइड्रोफोबिक कोर बनाता है जो लक्षित विशिष्टता सुनिश्चित करने के लिए नैनोमोलर एफ़िनिटी के साथ एचडीएम-2 के हाइड्रोफोबिक बाइंडिंग पॉकेट में सटीक रूप से एम्बेड कर सकता है।

 

सी-टर्मिनल 16-32 अमीनो एसिड झिल्ली प्रवेश डोमेन (एमआरपी) बनाते हैं, जो ड्रोसोफिला एंटेना फुट प्रोटीन के तीसरे हेलिक्स से प्राप्त होता है। इसमें मजबूत सकारात्मक चार्ज और एम्फीफिलिसिटी दोनों हैं, जो कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स को बांधने और ट्रांसमेम्ब्रेन चैनल बनाने के लिए लिपिड बाईलेयर में डालने के लिए जिम्मेदार है। यह डोमेन उच्च सकारात्मक चार्ज घनत्व के साथ लाइसिन और आर्जिनिन जैसे बुनियादी अमीनो एसिड से समृद्ध है, जो इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से कोशिका झिल्ली की सतह पर नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए फॉस्फोलिपिड को आकर्षित कर सकता है, जिससे झिल्ली की सतह पर पेप्टाइड को स्थापित करने में सहायता मिलती है।

 

PNC27 पेप्टाइडसमग्र रूप से एक एम्फीफिलिक -हेलिक्स संरचना प्रदर्शित करता है, जिसमें एक तरफ हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड से बना एक हाइड्रोफोबिक चेहरा और दूसरी तरफ आवेशित अमीनो एसिड से बना एक हाइड्रोफोबिक चेहरा होता है। यह संरचना इसकी झिल्ली दरार गतिविधि का आधार है। वृत्ताकार द्वैतवाद विश्लेषण से पता चलता है कि यह जलीय घोल में एक अव्यवस्थित संरचना प्रदर्शित करता है, लेकिन कोशिका झिल्ली के संपर्क में आने पर झिल्ली एम्बेडिंग आवश्यकताओं के अनुरूप तेजी से एक - हेलिक्स में बदल जाता है।

 

भौतिक रासायनिक गुणों के संदर्भ में, पीएनसी27 पेप्टाइड 96% से अधिक (एचपीएलसी) की शुद्धता वाला एक सफेद से हल्के पीले रंग का पाउडर है। यह अपने लियोफिलाइज्ड रूप में स्थिर है और इसे -20 डिग्री पर लंबे समय तक संग्रहीत किया जा सकता है। हालाँकि, यह कमरे के तापमान पर हीड्रोस्कोपिक है और इसे सीलबंद भंडारण की आवश्यकता होती है। यह डीएमएसओ और मेथनॉल जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में अच्छी घुलनशीलता प्रदर्शित करता है, लेकिन पानी में इसकी घुलनशीलता कम है। विभिन्न दवा वितरण परिदृश्यों में इसे अनुकूलित करने के लिए लिपोसोम्स जैसे वाहकों का उपयोग करके इसकी जल घुलनशीलता में सुधार किया जा सकता है।

⚙️झिल्ली वेध और परिगलन का दोहरा -आक्रमण तर्क-प्रेरित एपोप्टोसिस

लक्षित पहचान चरण में,PNC27 पेप्टाइडतेजी से अवशोषित होता है और अपने एन -टर्मिनल ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड के माध्यम से कैंसर कोशिका झिल्ली में प्रवेश करता है, साइटोप्लाज्म में प्रवेश करता है। एक बार कोशिका के अंदर, इसका C{2}}टर्मिनल HDM2-बाइंडिंग डोमेन अत्यधिक उच्च आत्मीयता के साथ HDM2 प्रोटीन से जुड़ जाता है। कैंसर कोशिकाओं में एचडीएम2 के महत्वपूर्ण रूप से उन्नत अभिव्यक्ति स्तर के कारण, कैंसर कोशिकाओं के भीतर बड़ी संख्या में पीएनसी27-एचडीएम2 कॉम्प्लेक्स बनते हैं। यह उच्च-घनत्व कॉम्प्लेक्स बाद के झिल्ली विघटन के लिए आधार बनाता है, जबकि सामान्य कोशिकाएं, कम एचडीएम2 अभिव्यक्ति स्तरों के कारण, पर्याप्त संख्या में कॉम्प्लेक्स नहीं बना सकती हैं और इसलिए पीएनसी27 पेप्टाइड से अप्रभावित रहती हैं। एचडीएम2 का सामान्य कार्य पी53 के सर्वव्यापी ई3 लिगेज के रूप में है, लेकिन क्या पीएनसी27 "संतृप्ति" पी53 मार्ग में हस्तक्षेप करती है, यह इसके हत्या प्रभाव का मूल नहीं है।

 

झिल्ली आक्रमण चरण में, पीएनसी27 एचडीएम2 से बंधने के बाद, परिणामी जटिल कोशिका झिल्ली के आंतरिक लोब में स्थानांतरित हो जाता है। यह कॉम्प्लेक्स, सकारात्मक आवेशों के उच्च घनत्व के साथ, नकारात्मक रूप से आवेशित फॉस्फेटिडिलसेरिन अवशेषों के साथ एक मजबूत इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन में संलग्न होता है। मल्टीपल PNC27-HDM2 कॉम्प्लेक्स झिल्ली पर ऑलिगोमेराइज़ करते हैं, जिससे ट्रांसमेम्ब्रेन "छिद्र" संरचनाएं बनती हैं। इन छिद्रों का व्यास कैल्शियम आयन के प्रवाह और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज जैसे साइटोसोलिक एंजाइमों के रिसाव की अनुमति देने के लिए पर्याप्त है। झिल्ली की अखंडता के इस नुकसान से तेजी से नेक्रोटाइज़िंग एपोप्टोसिस या प्रत्यक्ष नेक्रोसिस होता है, जो कोशिका सूजन, झिल्ली बुदबुदाहट और सामग्री की रिहाई के रूप में प्रकट होता है। यह प्रक्रिया पारंपरिक एपोप्टोसिस प्रतिरोध तंत्र को दरकिनार करते हुए कैस्पेज़ सक्रियण से स्वतंत्र है।

इन विट्रो प्रायोगिक साक्ष्य इस मॉडल का पुरजोर समर्थन करते हैं। अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं में एचडीएम2 को अधिक व्यक्त करने पर, पीएनसी27 पेप्टाइड शक्तिशाली साइटोटोक्सिसिटी प्रदर्शित करता है, जबकि कम एचडीएम2 अभिव्यक्ति वाले सामान्य मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट में उच्च सांद्रता पर भी कोई महत्वपूर्ण विषाक्तता नहीं देखी गई। इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग ने उपचारित कैंसर कोशिका झिल्ली पर पीएनसी27 समुच्चय का गठन दिखाया, जिसे फ्लोरोसेंटली लेबल वाले एंटीबॉडी द्वारा पहचाना गया, साथ ही प्रोपीडियम आयोडाइड के लिए तेजी से सकारात्मक धुंधलापन भी देखा गया। ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी ने क्षतिग्रस्त कोशिका झिल्ली पर लगभग 10 - 20 एनएम के व्यास के साथ "छिद्र" संरचनाओं का पता लगाया, जो पीएनसी27 की छिद्र-निर्माण गतिविधि के लिए प्रत्यक्ष रूपात्मक साक्ष्य प्रदान करता है।

 

2021 के एक अध्ययन ने संरचनात्मक जीव विज्ञान और बिंदु उत्परिवर्तन तकनीकों का उपयोग करके इस मॉडल को और अधिक मान्य किया। पीएनसी27 पेप्टाइड के एक काटे गए उत्परिवर्ती का निर्माण करके, शोधकर्ताओं ने पुष्टि की कि ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड की अखंडता आंतरिककरण और झिल्ली स्थानीयकरण के लिए एक पूर्व शर्त है, और सी{{4}टर्मिनल एचडीएम2{7}}बाइंडिंग डोमेन का {{3}हेलिक्स छिद्र निर्माण के लिए एक आवश्यक संरचना है। जब C{{10}टर्मिनस पर दो प्रमुख हाइड्रोफोबिक अवशेषों को ध्रुवीय अवशेषों द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया, तो PNC27 अभी भी HDM2 को बांध सकता था, लेकिन इसने अपनी छिद्र बनाने की गतिविधि खो दी, जिससे साइटोटॉक्सिसिटी में उल्लेखनीय कमी आई। यह खोज बताती है कि पारंपरिक HDM2 अवरोधकों का प्रत्यक्ष झिल्ली-विच्छेदन प्रभाव क्यों नहीं होता है, जो अद्वितीय "एक पत्थर से दो शिकार" तंत्र को उजागर करता है।PNC27 पेप्टाइड.

🎯HDM-2-मध्यस्थता झिल्ली छिद्र निर्माण और चयनात्मक परिगलन तंत्र

PNC27 पेप्टाइडइसमें क्रिया का एक अनूठा तंत्र है, जो p53, कैस्पेज़, या BCL-2 पथों से स्वतंत्र है। इसके बजाय, यह चार-चरणीय कैस्केड प्रतिक्रिया के माध्यम से कैंसर कोशिका परिगलन को सटीक रूप से प्रेरित करता है: लक्ष्य पहचान, झिल्ली एंकरिंग, छिद्र निर्माण और कोशिका लसीका।

• चरण 1: कैंसर कोशिकाओं की सतह पर एचडीएम-2 की लक्ष्य पहचान। सामान्य कोशिकाओं में, एचडीएम-2 नाभिक और साइटोप्लाज्म में स्थित होता है, और कोशिका झिल्ली की सतह पर व्यक्त नहीं होता है। हालाँकि, कैंसर कोशिकाओं में, p53 उत्परिवर्तन या अतिअभिव्यक्ति के कारण बड़ी मात्रा में HDM-2 कोशिका झिल्ली की सतह पर पहुँच जाता है, जो PNC27 का एक विशिष्ट लक्ष्य बन जाता है। पीएनसी27 का पी53-बाइंडिंग डोमेन 4.7 एनएम की आत्मीयता के साथ झिल्ली की सतह पर एचडीएम-2 से सटीक रूप से जुड़ सकता है, जिससे यह सुनिश्चित होता है कि यह केवल कैंसर कोशिकाओं से जुड़ता है और सामान्य कोशिकाओं के संपर्क में नहीं आता है। प्रयोगों से पता चला है कि एंटीबॉडी के साथ झिल्ली पर एचडीएम-2 को अवरुद्ध करने के बाद, पीएनसी27 की साइटोटॉक्सिसिटी पूरी तरह से गायब हो जाती है, जिससे पुष्टि होती है कि एचडीएम-2 ही एकमात्र लक्ष्य है।
• चरण 2: मेम्ब्रेन एंकरिंग और हेलिक्स फोल्डिंग।PNC27 पेप्टाइडअपने C{0}}टर्मिनल धनावेशित झिल्ली-मर्मज्ञ डोमेन के माध्यम से नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए फॉस्फोलिपिड्स के साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक बाइंडिंग के माध्यम से कोशिका झिल्ली की सतह पर खुद को स्थापित करता है। इसके साथ ही, इसका N-टर्मिनल बाइंडिंग डोमेन HDM-2 से जुड़ जाता है, जिससे एक गठनात्मक परिवर्तन शुरू हो जाता है। अव्यवस्थित संरचना एक एम्फीफिलिक-हेलिक्स में बदल जाती है, जिसमें हाइड्रोफोबिक चेहरा झिल्ली बाईलेयर के हाइड्रोफोबिक कोर में डाला जाता है, जबकि हाइड्रोफोबिक चेहरा आंतरिक और बाहरी दोनों झिल्ली पक्षों पर उजागर होता है। यह प्रक्रिया केवल एचडीएम-2-पॉजिटिव कैंसर कोशिका झिल्ली में होती है। सामान्य कोशिका झिल्लियों में, जिनमें एचडीएम-2 की कमी होती है, पीएनसी27 अलग होने से पहले केवल थोड़े समय के लिए जुड़ता है, बिना गठनात्मक परिवर्तन किए।
• तीसरे चरण में ट्रांसमेम्ब्रेन छिद्रों का संयोजन और गठन शामिल है। मल्टीपल पीएनसी27-एचडीएम-2 कॉम्प्लेक्स कोशिका झिल्ली की सतह पर एकत्र होते हैं और हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन और हाइड्रोजन बॉन्ड के माध्यम से लगभग 2-3 एनएम के व्यास के साथ रिंग के आकार के छिद्रों में इकट्ठे होते हैं, जो कोशिका झिल्ली की दोहरी परत में प्रवेश करते हैं। इन छिद्रों की भीतरी दीवारें PNC27 पेप्टाइड के हाइड्रोफिलिक अमीनो एसिड से बनी होती हैं, जो पानी के अणुओं और आयनों जैसे छोटे अणुओं को स्वतंत्र रूप से प्रवेश करने और बाहर निकलने की अनुमति देती हैं, जिससे कोशिका झिल्ली की अखंडता बाधित होती है। गतिशील माइक्रोस्कोपी से पता चला कि पीएनसी27 पेप्टाइड उपचार ने कैंसर कोशिका झिल्ली की सतह पर तेजी से छिद्र बनाए, जो 30 सेकंड के भीतर बड़े हो गए, जिससे कोशिका झिल्ली पारगम्यता में तेज वृद्धि हुई।
• चरण चार: आसमाटिक असंतुलन और तीव्र परिगलन। ट्रांसमेम्ब्रेन छिद्रों के निर्माण के बाद, हाइपरटोनिक बाह्यकोशिकीय द्रव के एक बड़े प्रवाह के कारण कैंसर कोशिकाएं तेजी से फूल गईं और टूट गईं, जिससे उनकी सामग्री निकल गई और नेक्रोटिक कोशिका मृत्यु हो गई। एपोप्टोटिक निकायों के गठन और कैस्पेज़ सक्रियण से स्वतंत्र होने के बिना, पूरी प्रक्रिया में केवल 5-10 मिनट लगे। यह नेक्रोसिस तंत्र तेजी से कैंसर कोशिकाओं को खत्म करता है, एपोप्टोसिस मार्ग असामान्यताओं के कारण होने वाली दवा प्रतिरोध से बचाता है, और साथ ही शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करते हुए ट्यूमर एंटीजन जारी करता है।

🔭ट्यूमर की अनुवादात्मक संभावनाएँ-चयनात्मक झिल्ली लिसिस एजेंट

पीएनसी27 पेप्टाइड पारंपरिक छोटे {{1}अणु लक्षित दवाओं और इम्यूनोथेरेपी {{2}"ट्यूमर-चयनात्मक झिल्ली लसीका से अलग एक नवीन कैंसर विरोधी रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है। यह कैंसर कोशिकाओं की प्रसार अवस्था से स्वतंत्र है और निष्क्रिय ट्यूमर स्टेम कोशिकाओं या निष्क्रिय मेटास्टेटिक कोशिकाओं के खिलाफ भी समान रूप से प्रभावी है। इसके अलावा, क्योंकि यह शारीरिक रूप से कोशिका झिल्ली को बाधित करता है, कैंसर कोशिकाओं के लिए एकल जीन उत्परिवर्तन के माध्यम से प्रतिरोध विकसित करना बेहद मुश्किल होता है। कीमोथेरेपी और लक्षित थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी ट्यूमर के बार-बार उभरने से निपटने में इस विशेषता का अद्वितीय महत्व है।

PNC27 पेप्टाइड को अभी भी कई अनुवाद संबंधी चुनौतियों का सामना करना पड़ता है। सबसे पहले, इसकी संश्लेषण लागत अधिक है, विशेष रूप से जीएमपी स्तर के बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए; 27{5}अमीनो एसिड श्रृंखला की लंबाई और उच्च शुद्धता की आवश्यकताएं इसके सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक को छोटी {7}अणु दवाओं की तुलना में काफी अधिक महंगा बनाती हैं। दूसरा, विवो प्रशासन के बाद फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है; ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड विशेष रूप से सीरम प्रोटीन द्वारा अवशोषित नहीं हो सकता है या यकृत द्वारा तेजी से साफ़ हो सकता है। यद्यपि माउस मॉडल में बार-बार खुराक देना संभव है, मानव खुराक व्यवस्था को अभी भी और अनुकूलन की आवश्यकता है। वर्तमान प्रशासन अध्ययन मुख्य रूप से इंट्राट्यूमोरल या इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन पर निर्भर करते हैं, लेकिन अंतःशिरा प्रशासन के बाद ट्यूमर संवर्धन दक्षता को मान्य किया जाना बाकी है। नैनोपार्टिकल डिलीवरी सिस्टम या इंजेक्टेबल हाइड्रोजेल पीएनसी27 के परिसंचारी आधे जीवन और लक्षित वितरण में सुधार कर सकते हैं।

 

एक सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक के रूप में,PNC27 पेप्टाइडवर्तमान में इसकी आपूर्ति मुख्य रूप से अनुसंधान ग्रेड विनिर्देशों में विशेषीकृत पेप्टाइड संश्लेषण कंपनियों द्वारा की जाती है। शुद्धता विनिर्देश 95% से 98% से कम नहीं हैं, आमतौर पर टीएफए लवण के रूप में प्रदान किए जाते हैं। विवो पशु अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले बैचों को आमतौर पर एंडोटॉक्सिन स्तर के नियंत्रण की आवश्यकता होती है। भविष्य की दवा के विकास में, पीएनसी27 अनुक्रम पर आधारित चक्रीय पेप्टाइड एनालॉग्स की भी जांच की जा रही है, जिसका लक्ष्य गठनात्मक बाधाओं के माध्यम से इसकी चयापचय स्थिरता और मौखिक जैवउपलब्धता में सुधार करना है। इसके मॉड्यूलर डिज़ाइन दृष्टिकोण के आधार पर "झिल्ली{{8}पेनेट्रेटिंग पेप्टाइड + इफ़ेक्टर पेप्टाइड," "ऑन{10}डिमांड" मेम्ब्रेन-विभिन्न ट्यूमर प्रकारों को लक्षित करने वाले क्लीविंग पेप्टाइड्स का निर्माण अन्य ओवरएक्सप्रेस्ड ऑनकोप्रोटीन के लिए लिगैंड के साथ सी-टर्मिनल एचडीएम2 बाइंडिंग डोमेन को प्रतिस्थापित करके किया जा सकता है। यह रणनीति व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीकैंसर पेप्टाइड्स विकसित करने के लिए एक लचीला मंच प्रदान करती है।

 

दवा सुरक्षा निगरानी के संबंध में, हालांकि अब तक कोई महत्वपूर्ण वजन घटाने या हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना नहीं मिली है, एचडीएम2 को व्यक्त करने वाली सामान्य प्रसार कोशिकाओं के निषेध की क्षमता को व्यवस्थित मूल्यांकन की आवश्यकता है। मौजूदा आंकड़ों से संकेत मिलता है कि चूहों ने चिकित्सीय खुराक पर सामान्य रक्त गणना और यकृत और गुर्दे के कार्य को बनाए रखा, जो इसके बाद के नैदानिक ​​​​अनुवाद के लिए एक सुरक्षा आधार रेखा प्रदान करता है। पीएनसी27 पेप्टाइड झिल्ली दरार तंत्र की गहरी समझ के साथ, यह अणु "प्रयोगशाला उपकरण" से "नैदानिक ​​दवा उम्मीदवार" की ओर लगातार प्रगति कर रहा है।

🧬निष्कर्ष

पीएनसी27 पेप्टाइड एक काइमेरिक पॉलीपेप्टाइड है जो एक "पहचान{3}बाइंडिंग{{4}छिद्र{6}गठन" तंत्र के माध्यम से एचडीएम2{{2}अतिअभिव्यक्त कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारता है। इसका एन-टर्मिनल ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड सुनिश्चित करता है कि अणु कोशिका झिल्ली को पार कर सकता है और इंट्रासेल्युलर एचडीएम2 को लक्षित कर सकता है; सी-टर्मिनल एचडीएम2-बाइंडिंग डोमेन न केवल एक "गाइड" के रूप में बल्कि एक एक्चुएटर के रूप में भी कार्य करता है जो लक्ष्य प्रोटीन के साथ मिलकर "छिद्रों का निर्माण" करता है। कार्रवाई का यह नया तरीका, छोटे-अणु लक्षित दवाओं और कीमोथेरेपी दवाओं दोनों से अलग है, जो इसे पी53 उत्परिवर्तन को दरकिनार करने और पारंपरिक एपोप्टोसिस प्रतिरोध को दरकिनार करने का अनूठा लाभ देता है।

 

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📚संदर्भ

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