वैल्डेकोक्सीब क्या है?
वैल्डेकोक्सीब COX-2 का एक कुशल और चयनात्मक अवरोधक है। COX-2 और COX-1 के IC50 मान क्रमशः 5 nM और 140 μM हैं, जिनका उपयोग गठिया और दर्द के अध्ययन के लिए किया जा सकता है।
वैल्डेकोक्सीब पाउडरयह एक सफेद या पीले रंग का क्रिस्टलीय पाउडर है, जो पीएच 7.0 के साथ कमरे के तापमान पर पानी (10μ g mL-1) में अघुलनशील है, मेथनॉल और इथेनॉल में घुलनशील है, और कार्बनिक सॉल्वैंट्स और क्षारीय जलीय घोल में अत्यधिक घुलनशील है।
वैल्डेकॉक्सिब न केवल पैरेकॉक्सिब सोडियम के संश्लेषण में मुख्य मध्यवर्ती है, बल्कि मुख्य हाइड्रोलिसिस उत्पाद भी है, जो पैरेकॉक्सिब सोडियम के संबंधित पदार्थों के निरीक्षण में मुख्य अशुद्धता है। पैरेकॉक्सिब, एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा, अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक वर्डिक्सिब का एक एमाइड अग्रदूत यौगिक (पानी में घुलनशील अग्रदूत) है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, पैरेकॉक्सिब को कार्बोक्सिलेस्टरेज़ द्वारा तेजी से वर्डिक्सिब में हाइड्रोलाइज़ किया जाता है, इस प्रकार एक विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक भूमिका निभाता है।
| प्रोडक्ट का नाम | वैल्डेकोक्सीब |
| कैस | 181695-72-7 |
| आणविक सूत्र | C16H14N2O3S |
| आणविक वजन | 314.36 |
| EINECS संख्या | 803-082-3 |
| भंडारण की स्थिति | कमरे का तापमान |
| गलनांक | 162-164 डिग्री |
| घुलनशीलता | डाइमेथिल सल्फोक्साइड: > 25mg/mL |
| उपस्थिति | सफ़ेद से लेकर हल्का सफ़ेद पाउडर |
| क्वथनांक | 481.2±55.0 डिग्री (अनुमानित) |
| घनत्व | 1.303±0.06 ग्राम/सेमी3(अनुमानित) |
वैल्डेकोक्सीब की औषधीय क्रिया क्या है?
वैल्डेकोक्सीब पाउडरयह एक गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा है, जिसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी, एनाल्जेसिक और एंटीपायरेटिक प्रभाव होते हैं। इसका तंत्र मुख्य रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज -2(COX-2) को बाधित करके प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकना है। वैल्डेकॉक्सिब का साइक्लोऑक्सीजिनेज -1 (COX-1) पर कोई निरोधात्मक प्रभाव नहीं है जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा की रक्षा करता है। इन विट्रो में, वैल्डेकॉक्सिब का COX-2 और COX-1 के लिए चयनात्मक क्रिया अनुपात 30 था, जबकि रोफेकोक्सीब 35 और सेलेकॉक्सिब 7.6 था।
उत्पाद विशिष्टता
| वस्तु | विनिर्देश | परिणाम |
| पहचान | RS के समान IR स्पेक्ट्रम | अनुपालन |
| एचपीएलसी अवधारण समय आरएस के समान | अनुपालन | |
| संबंधित पदार्थ | कुल अशुद्धियाँ: NMT0.3% | 0.02% |
| एकल अशुद्धता: NMT0.1% | 0.01% | |
| हैवी मेटल्स | एनएमटी 10पीपीएम | 8पीपीएम |
| सूखने पर नुकसान | एनएमटी0.5% | 0.10% |
| प्रज्वलन पर छाछ | एनएमटी0.1% | 0.02% |
| परख | 98.5%-101.0% | 99.88% |
| निष्कर्ष: यूएसपी मानक के अनुरूप | ||
वैल्डेकोक्सीब की फार्माकोडायनामिक्स
वैल्डेकॉक्सिब एक चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (COX-2) अवरोधक है और इसे गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा (NSAID) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। वैल्डेकॉक्सिब का उपयोग ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) और डिसमेनोरिया या तीव्र दर्द के इलाज के लिए किया जाता है क्योंकि इसमें सूजनरोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होते हैं। सेलेकॉक्सिब के विपरीत, वैल्डेकॉक्सिब में सल्फोनामाइड श्रृंखला नहीं होती है और चयापचय के लिए CYP450 एंजाइम की आवश्यकता नहीं होती है।
वैल्डेकोक्सीब का HTML5 एटलस
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वैल्डेकोक्सीब की संश्लेषण विधि:
फेनिलबेंज़िल कीटोन वैल्डेकॉक्सिब के संश्लेषण के लिए एक प्रमुख मध्यवर्ती है। साहित्य में बताया गया है कि बेंजोफेनोन, ब्रोमोबेंज़िल, बेंज़ॉयल क्लोराइड, बेंजाल्डिहाइड और पोटेशियम साइनाइड को कच्चे माल के रूप में उपयोग किया जाता है और इसे जोड़ या संघनन द्वारा प्राप्त किया जाता है। हालांकि, इन विधियों में उपयोग किए जाने वाले कच्चे माल महंगे हैं (जैसे Ph Se CH2Li, आदि) या कठोर प्रतिक्रिया की स्थिति (जैसे -78 डिग्री, आदि), और उपज कम है। इसके अलावा, मध्यवर्ती 5- हाइड्रॉक्सी -5- मिथाइल -3,4- डिफेनिल आइसोक्साज़ोल के संश्लेषण में, उच्च कीमत वाले लिथियम डायसोप्रोपाइलमाइड को उत्प्रेरक के रूप में इस्तेमाल किया गया था, और उपज कम थी और ऑपरेशन असुविधाजनक था। प्रमुख मध्यवर्ती 2 को क्लेसेन संघनन एक-पॉट विधि द्वारा फेनिलएसिटोनिट्राइल और मिथाइल बेंजोएट से प्राप्त किया जा सकता है। एन-ब्यूटाइल लिथियम को उत्प्रेरक के रूप में और एसिटिलीकरण रिंग-क्लोजिंग अभिकर्मक के रूप में एसिटिक एनहाइड्राइड का उपयोग करके, मुख्य मध्यवर्ती 4 प्राप्त किया गया, और उपज 57.7% से बढ़कर 69.3% हो गई। फिर लक्ष्य उत्पादवैल्डेकोक्सीब पाउडरसल्फोनामाइड द्वारा प्राप्त किया गया था।
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वैल्डेकोक्सीब पाउडर का उपयोग करते समय क्या सावधानियां बरतनी चाहिए?
1. द्रव प्रतिधारण, उच्च रक्तचाप या हृदय विफलता वाले रोगियों और यकृत और गुर्दे की बीमारियों वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।
2. वैल्डेकोक्सीब कॉर्टिकोस्टेरॉइड की जगह नहीं ले सकता। कॉर्टिकोस्टेरॉइड को अचानक बंद करने से कॉर्टिकोस्टेरॉइड से जुड़ी बीमारियों की गंभीरता बढ़ सकती है, इसलिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड को बंद करने की अवधि धीरे-धीरे कम की जानी चाहिए।
3. वैल्डेकोक्सीब एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (ALT) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (AST) को बढ़ा सकता है। असामान्य लिवर फ़ंक्शन वाले मरीजों को गंभीर लिवर प्रतिक्रिया के विकास पर बारीकी से नज़र रखनी चाहिए।
4. वैल्डेकोक्सीब के दीर्घकालिक उपयोग के लिए हीमोग्लोबिन या लाल रक्त कोशिका की मात्रा का परीक्षण किया जाना चाहिए।
5. 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों की दवा सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
6. 15 ~ 30 डिग्री पर स्टोर करें
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