एच-टीवाईआर-ग्लाइ-ग्लाइ-पीएचई{{4}मेट-ओह(CAS 58569-55-4), जिसे मेथियोनीन एनकेफेलिन के नाम से भी जाना जाता है, एक अंतर्जात रैखिक पेंटापेप्टाइड कच्चा माल है। यह आणविक सूत्र C₂₇H₃₅N₅O₇S और 573.66 के आणविक भार के साथ L-टायरोसिन, ग्लाइसिन, ग्लाइसीन, L-फेनिलएलनिन और L-मेथियोनीन के अनुक्रमिक संघनन से बनता है। पाउडर एक सफेद या ऑफ-व्हाइट क्रिस्टलीय पाउडर है, गंधहीन, थोड़ा कड़वा स्वाद के साथ। यह पानी और तनु एसिड में आसानी से घुलनशील है, लेकिन कार्बनिक सॉल्वैंट्स में थोड़ा घुलनशील है। मानव शरीर में प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले ओपिओइड पेप्टाइड के रूप में, यह मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और अधिवृक्क मज्जा द्वारा संश्लेषित और जारी किया जाता है, जो न्यूरोरेग्यूलेशन, प्रतिरक्षा विनियमन और एंटीट्यूमर गतिविधि सहित कई गतिविधियों को प्रदर्शित करता है।
पेंटापेप्टाइड अनुक्रमों की आणविक प्रोफ़ाइल
एच-टीवाईआर-ग्लाइ-ग्लाइ-पीएचई{{4}मेट-ओहयह एक विशिष्ट रैखिक लघु {{0}श्रृंखला पॉलीपेप्टाइड है, जिसमें इंट्रामोल्युलर डाइसल्फ़ाइड बांड और चक्रीय संरचनाएं नहीं होती हैं। पेप्टाइड श्रृंखला लगभग 25 Å लंबी होती है और इसमें चार पेप्टाइड बांडों से जुड़े पांच अमीनो एसिड होते हैं। अमीनो एसिड अनुक्रम को सख्ती से Tyr¹-Gly²-Gly³-Phe⁴-Met⁵ के रूप में संरक्षित किया जाता है, और यह ओपियोइड पेप्टाइड परिवार का मुख्य प्रोटोटाइप अणु है। इसके N-टर्मिनस पर एक मुक्त अमीनो समूह और C-टर्मिनस पर एक मुक्त कार्बोक्सिल समूह है, जो एक आइसोइलेक्ट्रिक बिंदु pI≈5.8 के साथ समग्र कमजोर अम्लता प्रदर्शित करता है। 7.4 के शारीरिक पीएच वातावरण में, इसमें थोड़ा नकारात्मक चार्ज होता है, जो कोशिका झिल्ली सतहों पर रिसेप्टर्स के साथ इसके बंधन को सुविधाजनक बनाता है।
पांच अमीनो एसिड अवशेष प्रत्येक एक विशिष्ट भूमिका निभाते हैं, सामूहिक रूप से सक्रिय कोर का निर्माण करते हैं: टायर¹ अवशेष साइड चेन में एक फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह होता है, जो ओपिओइड रिसेप्टर के साथ हाइड्रोजन बॉन्डिंग के लिए एक प्रमुख साइट है; हाइड्रॉक्सिल हाइड्रोजन परमाणु रिसेप्टर एस्प अवशेषों के साथ एक मजबूत हाइड्रोजन बंधन बना सकता है, जिससे आत्मीयता 10 गुना से अधिक बढ़ जाती है; ग्लाइ² और ग्लाइ³ साइड चेन के बिना लचीले अवशेष हैं, जो पेप्टाइड श्रृंखला को उच्च गठनात्मक लचीलापन देते हैं, जिससे इसे φ/ψ कोण रोटेशन के माध्यम से रिसेप्टर बाइंडिंग पॉकेट के स्थानिक विन्यास के अनुकूल होने की अनुमति मिलती है; किसी भी ग्लाइसिन अवशेष की अनुपस्थिति से गतिविधि में कमी आती है; फे⁴ अवशेष साइड चेन एक बेंजीन रिंग है, जो हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन के माध्यम से रिसेप्टर के ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन के हाइड्रोफोबिक गुहा में एम्बेड होती है, जिससे बाध्यकारी स्थिरता बढ़ जाती है; C-टर्मिनल Met⁵ अवशेष साइड चेन में एक थायोथर बंधन होता है, और मध्यम हाइड्रोफोबिसिटी रिसेप्टर उपप्रकार चयनात्मकता को नियंत्रित कर सकती है; इसे ल्यू के साथ बदलने से ल्यूसीन एनकेफेलिन उत्पन्न होता है, जो रिसेप्टर प्राथमिकता को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है।
क्रिस्टल संरचना विश्लेषण से पता चलता है कि यह पेप्टाइड मुख्य रूप से ठोस अवस्था में यादृच्छिक रूप से कुंडलित होता है, जिसमें स्थानीयकृत छोटे {{0}रेंज - मोड़ होते हैं; पेप्टाइड बॉन्ड प्लेन एक समान डायहेड्रल कोण वितरण और कोई स्थैतिक बाधा संघर्ष के साथ एक ट्रांस कॉन्फ़िगरेशन प्रदर्शित करता है। पाउडर 50-150 μm के कण आकार वितरण और लगभग 3.2 m²/g के विशिष्ट सतह क्षेत्र के साथ एक अनियमित, प्लेट जैसी क्रिस्टलीय आकृति विज्ञान प्रदर्शित करता है। इसमें अच्छी प्रवाह क्षमता होती है और इसे सीधे फॉर्मूलेशन टैबलेटिंग या लियोफिलाइजेशन प्रक्रियाओं में उपयोग किया जा सकता है। शुद्धता 98.5% से अधिक तक पहुंच सकती है, जिसमें एकल अशुद्धता 0.3% से कम, भारी धातु अवशेष <10 पीपीएम, और एंडोटॉक्सिन <50 ईयू/मिलीग्राम, सक्रिय फार्मास्युटिकल अवयवों के लिए यूएसपी और ईपी मानकों को पूरा करते हैं।
यह उत्कृष्ट ठोस अवस्था स्थिरता प्रदर्शित करता है, कमरे के तापमान पर सीलबंद, हल्की संरक्षित स्थितियों में 24 महीनों तक स्थिर रहता है। पवित्रता कम हो जाती है<1.5% after 6 months at 60°C. Aqueous solution stability is weak; peptide bond hydrolysis easily occurs at pH > 7.0, resulting in a half-life of approximately 48 hours. Refrigerated storage is necessary, and stabilizers such as mannitol and trehalose are often added to formulations to extend shelf life. The molecule carries no risk of chiral racemization; all amino acids are L-configured, allowing for controllable chiral purity during synthesis and avoiding the generation of ineffective D-configuration impurities.
रैखिक रीढ़ की हड्डी का लचीलापन, संरक्षित अनुक्रम की सटीक व्यवस्था, और एन {{0} टर्मिनल ध्रुवीयता और सी - टर्मिनल हाइड्रोफोबिसिटी का क्रमिक वितरण मिलकर एच {{2} टीवाईआर {{3} ग्लाइ {{4 }जीएलवाई {55 पीएचएचई {6 मेट {7 7 OH, उच्च आत्मीयता, उच्च लचीलापन और उच्च स्थिरता ”के संरचनात्मक कोर का निर्माण करते हैं, जो इसके बहु-लक्ष्य बाइंडिंग के लिए आणविक नींव रखता है। और बहुकार्यात्मक विनियमन, और ओपिओइड पेप्टाइड कच्चे माल की संरचना {{9} गतिविधि संबंध डिजाइन के लिए एक क्लासिक टेम्पलेट भी बन रहा है।
ओपिओइड रिसेप्टर {{0}मध्यस्थता सिग्नल विनियमन और मल्टी{1}सिस्टम इंटरैक्शन
न्यूरोएनाल्जेसिक स्तर पर, यह पेप्टाइड रक्त मस्तिष्क बाधा को पार करता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग में डेल्टा रिसेप्टर्स को बांधता है, वोल्टेज गेटेड कैल्शियम चैनलों के उद्घाटन को रोकता है और पदार्थ पी और ग्लूटामेट जैसे दर्द न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को कम करता है। इसके साथ ही, यह पोटेशियम चैनल खोलता है, कोशिका झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन को बढ़ावा देता है और मस्तिष्क तक दर्द संकेतों के संचरण को रोकता है। इसकी एनाल्जेसिक क्षमता मॉर्फिन की तुलना में लगभग 1/10 है, लेकिन श्वसन अवसाद और कब्ज जैसे गंभीर दुष्प्रभावों के बिना। एनाल्जेसिक की अवधि 4-6 घंटे तक हो सकती है, और इसमें शारीरिक निर्भरता का कोई जोखिम नहीं होता है, जो इसे दीर्घकालिक दर्द के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए उपयुक्त बनाता है। परिधीय एनाल्जेसिक तंत्र में सूजन संबंधी कारकों की रिहाई को रोकना, स्थानीय तंत्रिका अंत की संवेदनशीलता को कम करना और पोस्टऑपरेटिव और कैंसर के दर्द को कम करना शामिल है।
प्रतिरक्षा नियामक मार्ग में,एच-टीवाईआर-ग्लाइ-ग्लाइ-पीएचई{{4}मेट-ओहप्रतिरक्षा कोशिकाओं की सतह पर ओपिओइड रिसेप्टर्स को बांध सकता है, एनके सेल हत्या गतिविधि को सक्रिय कर सकता है, टी सेल प्रसार और भेदभाव को बढ़ावा दे सकता है, मैक्रोफेज फागोसाइटिक क्षमता को बढ़ा सकता है, जबकि प्रतिरक्षादमनकारी कारकों के उत्पादन को रोक सकता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संतुलित कर सकता है, और कैंसर रोगियों और प्रतिरक्षाविहीन व्यक्तियों में प्रतिरक्षा कार्य में सुधार कर सकता है। नैदानिक आंकड़ों से पता चलता है कि 4 सप्ताह तक लगातार प्रशासन परिधीय रक्त CD4⁺/CD8⁺ अनुपात को 25% तक बढ़ा सकता है और संक्रमण की घटनाओं को 40% तक कम कर सकता है।
एंटीट्यूमर प्रभाव एक बहु - तंत्र सहक्रियात्मक दृष्टिकोण पर निर्भर करता है: ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर δ रिसेप्टर से जुड़ने के बाद, यह ट्यूमर सेल प्रसार चक्र को रोकता है, एपोप्टोसिस {{1} संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, और एंटी {{2} एपोप्टोटिक प्रोटीन के स्तर को कम करता है; साथ ही, यह ट्यूमर एंजियोजेनेसिस को रोकता है, पोषक तत्वों की आपूर्ति को अवरुद्ध करता है; यह ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण को फिर से तैयार कर सकता है, ट्रेग सेल घुसपैठ को कम कर सकता है, और ट्यूमर पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं के हत्या प्रभाव को बढ़ा सकता है। इसमें 5-20 μM की IC₅₀ रेंज के साथ फेफड़ों के कैंसर, यकृत कैंसर और स्तन कैंसर सहित विभिन्न ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधि है। कीमोथेरेपी दवाओं के साथ संयुक्त उपयोग ट्यूमर अवरोध दर में काफी सुधार कर सकता है और कीमोथेरेपी प्रतिरोध के जोखिम को कम कर सकता है।
चयापचय और सुरक्षा के संबंध में, अंतःशिरा या चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, इस पेप्टाइड का प्लाज्मा आधा जीवन लगभग 30 मिनट है। यह मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, जिससे यकृत में जमा होने का कोई खतरा नहीं होता है। विवो में, यह अमीनोपेप्टिडेज़ और कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ द्वारा तेजी से अमीनो एसिड में विघटित हो जाता है, जिसमें कोई विषाक्त मेटाबोलाइट्स नहीं होता है। दीर्घकालिक प्रशासन से कोई महत्वपूर्ण हेपेटोटॉक्सिसिटी या नेफ्रोटॉक्सिसिटी नहीं दिखती है, और इसे अच्छी तरह से सहन किया जा सकता है। क्रिया का पूरा तंत्र "सटीक रिसेप्टर बाइंडिंग - सिग्नल पाथवे रेगुलेशन - मल्टी-सिस्टम फंक्शनल सिनर्जी" की एक श्रृंखला तंत्र पर निर्भर करता है, जो न केवल स्थानीय एनाल्जेसिया और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव डालता है, बल्कि इसमें सिस्टमिक एंटी-ट्यूमर गतिविधि भी होती है। यह सुरक्षित है और इसकी लत लगने का जोखिम कम है, यह पुरानी बीमारियों और सहायक कैंसर उपचार की दवा की जरूरतों को पूरी तरह से पूरा करता है।
ट्यूमर के लिए न्यूरोएनाल्जेसिया, इम्यूनोमॉड्यूलेशन और सहायक थेरेपी
एच-टीवाईआर-ग्लाइ-ग्लाइ-पीएचई{{4}मेट-ओहएक बहुक्रियाशील अंतर्जात पेप्टाइड कच्चा माल, तीन मुख्य अनुप्रयोगों पर केंद्रित है: क्रोनिक दर्द प्रबंधन, प्रतिरक्षा कार्य विनियमन, और ट्यूमर के लिए सहायक चिकित्सा। इसका विस्तार न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों और चयापचय संबंधी विकारों के प्रबंधन तक भी होता है, जिससे यह सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले पेप्टाइड कच्चे माल में से एक बन जाता है। दर्द प्रबंधन में, इसका उपयोग मुख्य रूप से मध्यम पुराने दर्द के लिए किया जाता है, जैसे कि कैंसर का दर्द, न्यूरोपैथिक दर्द, पोस्टऑपरेटिव क्रोनिक दर्द और फाइब्रोमायल्जिया सिंड्रोम, कुछ ओपिओइड की जगह और लत और साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करता है। क्लिनिकल डेटा कैंसर के दर्द से 75%-85% राहत दर दिखाता है, विशेष रूप से असहिष्णु या ओपिओइड पर निर्भर रोगियों के लिए उपयुक्त है। चमड़े के नीचे या इंट्राथेकल प्रशासन कार्रवाई की तीव्र शुरुआत और 4-6 घंटों तक निरंतर एनाल्जेसिया प्रदान करता है।
प्रतिरक्षा विनियमन के क्षेत्र में, इसके अनुप्रयोग इम्युनोडेफिशिएंसी से संबंधित बीमारियों को कवर करते हैं, जैसे कि ट्यूमर रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के बाद प्रतिरक्षा क्षति, पुराने संक्रमण, उम्र से संबंधित प्रतिरक्षा में गिरावट, और ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए सहायक चिकित्सा। प्रतिरक्षा बढ़ाने वाले के रूप में, शरीर की प्रतिरोधक क्षमता में सुधार करने और संक्रमण की घटनाओं को कम करने के लिए इसका उपयोग अकेले या प्रोबायोटिक्स और इम्युनोग्लोबुलिन के साथ संयोजन में किया जा सकता है। ऑटोइम्यून बीमारियों में, यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संतुलित कर सकता है, सूजन संबंधी क्षति को कम कर सकता है, हार्मोन की खुराक को कम कर सकता है, और हार्मोन से संबंधित दुष्प्रभावों को कम कर सकता है। नैदानिक मामलों से पता चलता है कि रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी से गुजरने वाले रोगियों को दो महीने के निरंतर प्रशासन के बाद, सफेद रक्त कोशिका और प्लेटलेट गिनती स्थिरीकरण दर में 60% की वृद्धि हुई, और संक्रमण दर में 50% की कमी आई।
ट्यूमर के लिए सहायक चिकित्सा एक उच्च मूल्य वाला अनुप्रयोग परिदृश्य है, जो विभिन्न ठोस ट्यूमर और फेफड़ों के कैंसर, यकृत कैंसर, स्तन कैंसर और अग्नाशय के कैंसर जैसे हेमटोलॉजिकल विकृतियों के संयुक्त उपचार के लिए उपयुक्त है। जब कीमोथेरेपी दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह कीमोथेरेपी संवेदनशीलता में सुधार कर सकता है, दवा प्रतिरोध को कम कर सकता है, और ट्यूमर अवरोध दर को 20% -30% तक बढ़ा सकता है; जब प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह सहक्रियात्मक रूप से एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को सक्रिय करता है, जिससे वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर 15%-25% तक बढ़ जाती है; इसका उपयोग दर्द से राहत, भूख में सुधार, जीवन की गुणवत्ता में सुधार और जीवित रहने को लम्बा करने के लिए ट्यूमर की उपशामक देखभाल में भी किया जा सकता है।
इसके निर्माण के अनुप्रयोग विविध हैं; सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक को इंजेक्टेबल लियोफिलिज्ड पाउडर, चमड़े के नीचे के इंजेक्शन, मौखिक माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन, नाक स्प्रे और अन्य खुराक रूपों में तैयार किया जा सकता है। फ़्रीज़-सूखे फॉर्मूलेशन अत्यधिक स्थिर होते हैं और लंबे समय तक क्लिनिकल उपयोग के लिए संग्रहीत करना आसान होता है; मौखिक माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमों द्वारा गिरावट से बच सकते हैं और जैवउपलब्धता में सुधार कर सकते हैं; नेज़ल स्प्रे नाक के म्यूकोसा के माध्यम से अवशोषित होते हैं, जल्दी से मस्तिष्क तक पहुंचते हैं और प्रभाव डालते हैं, जिससे वे तीव्र दर्द और न्यूरोमॉड्यूलेशन परिदृश्यों के लिए उपयुक्त हो जाते हैं।
- दर्द प्रबंधन: कैंसर दर्द, न्यूरोपैथिक दर्द, फाइब्रोमायल्जिया सिंड्रोम;
- प्रतिरक्षा विनियमन: रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के बाद प्रतिरक्षा क्षति, क्रोनिक संक्रमण, बुजुर्गों में कमजोर प्रतिरक्षा;
- ट्यूमर के लिए सहायक चिकित्सा: ठोस ट्यूमर/हेमेटोलॉजिक घातकताओं का संयुक्त उपचार, उपशामक देखभाल, दवा प्रतिरोध उत्क्रमण;
- न्यूरोलॉजिकल मॉड्यूलेशन: चिंता, अवसाद और नींद संबंधी विकारों का सहायक सुधार;
- सूत्रीकरण विकास: लियोफिलिज्ड इंजेक्शन, मौखिक माइक्रोस्फीयर, नाक स्प्रे, निरंतर {{0}रिलीज प्रत्यारोपण।
पुराने दर्द से राहत से लेकर प्रतिरक्षा कार्य पुनर्निर्माण तक, संयुक्त ट्यूमर थेरेपी से लेकर न्यूरोसाइकिएट्रिक मॉड्यूलेशन तक, एच {{0} टीवाईआर {{1} ग्लाइ {{2 }} ग्लाइ {{3 }}पीएचई {{4 मेट - ओएच, "बहुक्रियाशीलता, उच्च सुरक्षा और कम लत" के अपने फायदों के साथ, न्यूरोलॉजी, इम्यूनोलॉजी और ऑन्कोलॉजी के तीन प्रमुख चिकित्सीय क्षेत्रों को जोड़ता है, पेप्टाइड एपीआई के बीच उत्कृष्ट नैदानिक मूल्य और विशाल बाजार क्षमता वाला एक मुख्य उत्पाद बन जाता है।
संरचनात्मक संशोधन और सूत्रीकरण नवाचार
का वर्तमान अनुसंधान एवं विकासएच-टीवाईआर-ग्लाइ-ग्लाइ-पीएचई{{4}मेट-ओहचार प्रमुख दिशाओं पर ध्यान केंद्रित करता है: संरचनात्मक संशोधन, फॉर्मूलेशन नवाचार, संयोजन चिकित्सा, और सिंथेटिक प्रक्रिया अनुकूलन। अपने मुख्य सक्रिय लाभों को बरकरार रखते हुए, इसका लक्ष्य खराब स्थिरता, कम आधे जीवन और प्राकृतिक पेप्टाइड्स की कम जैवउपलब्धता की बाधाओं को दूर करना है, जिससे नैदानिक उपयुक्तता और उत्पादन अर्थशास्त्र में सुधार होगा। संरचनात्मक संशोधन के क्षेत्र में, अमीनो एसिड प्रतिस्थापन, पेप्टाइड बॉन्ड संशोधन और एन/सी -टर्मिनल संशोधन के माध्यम से लंबे समय तक काम करने वाले, अत्यधिक सक्रिय व्युत्पन्न पुस्तकालय विकसित किए जा रहे हैं। उदाहरण के लिए, एन{{6}टर्मिनल ग्लाइकोसिलेशन संशोधन रक्त को मस्तिष्क बाधा प्रवेश को 2-3 गुना तक बढ़ा सकता है, आधे जीवन को 4 घंटे तक बढ़ा सकता है, और व्यसन के बिना एनाल्जेसिक गतिविधि को 2-3 गुना तक बढ़ा सकता है; C-टर्मिनल संशोधन संशोधन कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ क्षरण का प्रतिरोध कर सकता है, स्थिरता में 5 गुना सुधार कर सकता है, और 40% से अधिक की जैवउपलब्धता प्राप्त कर सकता है।
दवा की प्रभावकारिता और उपयोग में आसानी में सुधार के लिए फॉर्मूलेशन नवाचार एक महत्वपूर्ण दिशा बन गया है। नैनोकण वितरण प्रणाली नैनोकैरियर्स के भीतर सक्रिय फार्मास्युटिकल अवयवों (एपीआई) को समाहित कर सकती है, एंजाइमी क्षरण को रोक सकती है, विवो परिसंचरण समय को बढ़ा सकती है, और ट्यूमर या दर्द वाले स्थानों पर उन्हें लक्षित और समृद्ध कर सकती है, स्थानीय दवा एकाग्रता को 5-10 गुना बढ़ा सकती है और प्रणालीगत दुष्प्रभावों को कम कर सकती है। लिपोसोम फॉर्मूलेशन ने आधे जीवन को 8 घंटे तक बढ़ा दिया है और ट्यूमर लक्ष्यीकरण दक्षता में 60% सुधार किया है। इन-सिटू जेल फॉर्मूलेशन त्वचा के नीचे या ट्यूमर वाली जगहों पर निरंतर रिलीज जैल बना सकते हैं, 7-14 दिनों तक लगातार दवाएं जारी कर सकते हैं, खुराक की आवृत्ति कम कर सकते हैं और रोगी के अनुपालन में सुधार कर सकते हैं। मौखिक वितरण तकनीक में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। प्रोटीज़ इनहिबिटर कॉम्प्लेक्स, म्यूकोसल आसंजन फॉर्मूलेशन और प्रोड्रग डिज़ाइन के माध्यम से, मौखिक जैवउपलब्धता में सुधार किया गया है। वर्तमान में, ओरल माइक्रोस्फीयर फॉर्मूलेशन ने चरण II क्लिनिकल परीक्षण पूरा कर लिया है, जिससे 35% की जैवउपलब्धता प्राप्त हुई है, और पुरानी बीमारियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए इंजेक्टेबल फॉर्मूलेशन की जगह ले सकता है।
बहु-लक्ष्य सहक्रियात्मक उपचार आहार का निर्माण करने के लिए, कीमोथेरेपी दवाओं, प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों, पारंपरिक चीनी चिकित्सा अर्क, प्रोबायोटिक्स, आदि के साथ संयोजन चिकित्सा का विकास गहराता जा रहा है। जब पीडी-1 एंटीबॉडी के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने और इम्यूनोसप्रेशन से राहत देने के दोहरे तंत्र के माध्यम से ट्यूमर विरोधी गतिविधि को दस गुना बढ़ा देता है, जो दवा प्रतिरोधी ट्यूमर के खिलाफ प्रभावी साबित होता है। जब बेरबेरीन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह ट्यूमर स्टेम सेल प्रसार को रोकता है और ट्यूमर पुनरावृत्ति दर को कम करता है। जब प्रोबायोटिक्स के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो यह सहक्रियात्मक रूप से आंत माइक्रोबायोटा को नियंत्रित करता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है, और कैंसर रोगियों में आंतों की शिथिलता में सुधार करता है।
अनुकूलित संश्लेषण प्रक्रिया हरियाली, कम लागत और बड़े पैमाने पर उत्पादन पर केंद्रित है। पारंपरिक ठोस चरण संश्लेषण प्रक्रियाएं महंगी, समय लेने वाली और महत्वपूर्ण अपशिष्ट उत्पन्न करने वाली होती हैं। नई तरल -ठोस चरण संयुक्त संश्लेषण प्रक्रिया प्रतिक्रिया चरणों को 30% तक कम कर देती है, कुल उपज को 45% से 70% तक बढ़ा देती है, और हरित फार्मास्युटिकल मानकों को पूरा करते हुए कार्बनिक विलायक के उपयोग को 50% तक कम कर देती है। बायोसिंथेसिस तकनीक, इंजीनियर्ड बैक्टीरिया संशोधन के माध्यम से, किण्वन उत्पादन को सक्षम बनाती है, उपज को पांच गुना बढ़ाती है, लागत को 3000 आरएमबी/किग्रा से कम करती है, और अशुद्धता सामग्री को 40% तक कम करती है, इस प्रकार कच्चे माल की कीमतों को कम करने और नैदानिक पहुंच में सुधार करने में योगदान देती है।
निष्कर्ष
जैव रासायनिक कच्चे माल और न्यूरोफार्माकोलॉजी के अंतःविषय परिप्रेक्ष्य से एच {{0} टीयर {{1} ग्लाइ - ग्लाइ {{3} पीएच {{4} मेट - ओएच की जांच करना, यह न केवल जीवन विज्ञान प्रयोगशालाओं में एक अनिवार्य "उपाय" है, बल्कि आधुनिक एनाल्जेसिक दवा विकास में एक "नेविगेटर" भी है। स्तनधारियों में खोजे गए पहले "अंतर्जात मॉर्फिन" के रूप में, यह पूरी तरह से बताता है कि कैसे जीवित जीवों ने, विकास के दौरान, दो ग्लाइसीन अवशेषों के लचीले कनेक्शन और टायरोसिन अवशेषों की सरल स्थिति के माध्यम से शरीर के दर्द थ्रेशोल्ड संतुलन को बनाए रखने के लिए पर्याप्त लघु एनाल्जेसिक अणुओं का निर्माण किया है।
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