क्या एडिपोटाइड पेप्टाइड वसा ऊतक रक्त वाहिकाओं में पाया जाने वाला वजन घटाने वाला पेप्टाइड है?

मोटापा और चयापचय रोग अनुसंधान के क्षेत्र में,एडिपोटाइड पेप्टाइड2004 में एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर द्वारा विकसित एक क्रांतिकारी सिंथेटिक काइमेरिक पेप्टाइड है। इसकी मुख्य डिजाइन अवधारणा वसा ऊतक में रक्त की आपूर्ति में कटौती करना और एडिपोसाइट्स में इस्केमिक एपोप्टोसिस को प्रेरित करना है, जो वजन घटाने के लिए उपयोग किए जाने वाले पारंपरिक भूख दमनकारी या चयापचय नियामकों से पूरी तरह से अलग है। यह पेप्टाइड एक लक्ष्यित चक्रीय पेप्टाइड और एक छोटे से कनेक्टिंग क्षेत्र से जुड़े एपोप्टोसिस प्रोन रैखिक पेप्टाइड से बना है। इसका आणविक भार लगभग 2460 Da है, और इसका औद्योगिक रूप मध्यम पानी में घुलनशीलता और उच्च स्थिरता वाला एक सफेद लियोफिलाइज्ड पाउडर है।

🔬काइमेरिक अणु एंजियोजेनेसिस और एपोप्टोसिस से प्रेरित होते हैं

रासायनिक रूप से,एडिपोटाइड पेप्टाइडएक द्विकार्यात्मक काइमेरिक पेप्टाइड है जो दो कार्यात्मक मॉड्यूल के साथ जुड़ा हुआ है: होमिंग और किलिंग। इसका संरचनात्मक अनुक्रम Cys{1}}Lys-Gly{{3}Gly{{4}Arg-Ala-Lys-Asp{8}}Cys-NH₂-(KLAKLAK)₂ है, जो आमतौर पर चक्रीय रूप में मौजूद होता है और एक एपोप्टोसिस से जुड़ा होता है{{11}ए के माध्यम से पेप्टाइड उत्प्रेरण करता है। ग्लाई-ग्लाई लचीला लिंकर। नौ एन-टर्मिनल अमीनो एसिड अवशेष एक डाइसल्फ़ाइड-बंधित चक्रीय संरचना बनाते हैं, जो वसा ऊतक होमिंग पेप्टाइड का निर्माण करते हैं। यह चक्रीय संरचना, इंट्रामोल्युलर डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा स्थिर होकर, प्रोटीज़ प्रतिरोध और गठनात्मक कठोरता प्रदान करती है, जो वसा रक्त वाहिकाओं की विशिष्ट पहचान के लिए संरचनात्मक आधार बनाती है।

 

C-टर्मिनल एपोप्टोसिस{{1}उत्प्रेरण पेप्टाइड (KLAKLAK)₂ एक धनायनित एम्फीफिलिक -हेलिकल पेप्टाइड है। इस क्रम में दोहराए जाने वाले ल्यूसीन और लाइसिन अवशेष शामिल हैं, जो शारीरिक पीएच पर एक सकारात्मक चार्ज रखते हैं, जो नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन को सक्षम करते हैं। एक बार कोशिका के अंदर, यह पेप्टाइड सीधे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की अखंडता को बाधित करता है, साइटोक्रोम सी की रिहाई को प्रेरित करता है और एपोप्टोसिस शुरू करता है। सामान्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में इसकी बेहद कम पैठ के कारण, इसकी विषाक्तता होमिंग पेप्टाइड्स पर अत्यधिक निर्भर होती है जो अणु को लक्ष्य कोशिका की सतह तक पहुंचाती है, जिसके बाद कोशिका में आंतरिककरण होता है। यह प्रोड्रग जैसा डिज़ाइन स्थानिक रूप से एडिपोटाइड की गतिविधि को वसा ऊतक संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं तक सीमित करता है, जिससे अन्य ऊतकों के लिए लक्षित विषाक्तता कम हो जाती है।

 

भौतिक रूप से, एडिपोटाइड पेप्टाइड, एक जांच रसायन के रूप में, आमतौर पर कम से कम 95% या 98% की शुद्धता के साथ सफेद से लेकर सफेद लियोफिलिज्ड पाउडर के रूप में आपूर्ति की जाती है। यह बाँझ पानी में आसानी से घुलनशील है और इसे प्रकाश से संरक्षित एक सीलबंद कंटेनर में -20 डिग्री या -80 डिग्री पर संग्रहित किया जाना चाहिए। पुनर्गठन के बाद बार-बार जमने के -पिघलने के चक्र से बचना चाहिए। इसका आणविक भार लगभग 1900 से 2000 दा है, इसे मध्यम से लघु श्रृंखला पेप्टाइड के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और इसे मानक ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण तकनीकों का उपयोग करके बड़े पैमाने पर उत्पादित किया जा सकता है। चक्रीय पेप्टाइड के रूप में, एडिपोटाइड का सही डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड युग्मन सीधे इसकी जैविक गतिविधि और स्थिरता को प्रभावित करता है; इसलिए, गुणवत्ता नियंत्रण में एल्मैन के अभिकर्मक का उपयोग करके अवशिष्ट मुक्त थिओल समूहों का पता लगाना शामिल होना चाहिए।

 

संरचनात्मक रूप से, एडिपोटाइड पेप्टाइड "संवहनी लक्ष्यीकरण पेप्टाइड" परिवार से संबंधित है। इसकी होमिंग पेप्टाइड मात्रा को शुरू में फेज डिस्प्ले तकनीक का उपयोग करके एक यादृच्छिक पेप्टाइड लाइब्रेरी से जांचा गया था। यह विशेष रूप से प्रोहिबिटिन प्रोटीन से बंधता है, जो वसा ऊतक संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं पर अत्यधिक व्यक्त होता है। प्रोहिबिटिन एक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन है जो विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में सर्वव्यापी है, लेकिन मोटे व्यक्तियों में वसा संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की झिल्लियों पर यह असामान्य रूप से अत्यधिक व्यक्त होता है। यह खोज एडिपोटाइड पेप्टाइड की "चयनात्मकता" के लिए लक्ष्य आधार प्रदान करती है।

🧬मोटापा और चयापचय रोग अनुसंधान, वसा एंजियोजेनेसिस, दवा विकास

के मुख्य अनुप्रयोगएडिपोटाइड पेप्टाइडवसा रक्त वाहिकाओं की लक्षित निकासी, एडिपोसाइट एपोप्टोसिस को शामिल करना और प्रणालीगत चयापचय संबंधी विकारों के सुधार के आसपास घूमना। बुनियादी सैद्धांतिक अनुसंधान, पशु रोग मॉडल निर्माण, नवीन दवा विकास और अंतःविषय तंत्र अन्वेषण सहित कई दिशाओं में फैला हुआ, यह वसा जीव विज्ञान और चयापचय रोग अनुसंधान के क्षेत्र में एक अनिवार्य प्रयोगात्मक उपकरण और प्रमुख घटक है।

 

मोटापे और वसा रक्त वाहिका जीव विज्ञान पर बुनियादी शोध में, यह पेप्टाइड वसा ऊतक एंजियोजेनेसिस, सेल होमियोस्टेसिस और एपोप्टोसिस को विनियमित करने वाले मार्गों को स्पष्ट करने के लिए एक मानक प्रेरक एजेंट है। शोधकर्ता इसका उपयोग प्रयोगात्मक जानवरों में सफेद वसा माइक्रोवास्कुलर नेटवर्क को चुनिंदा रूप से साफ करने के लिए करते हैं, लगातार एडिपोसाइट आकृति विज्ञान, ऊतक सूजन घुसपैठ और लिपिड चयापचय में परिवर्तन का निरीक्षण करते हैं, जिससे वसा ऊतक और प्रणालीगत चयापचय प्रणाली के बीच आंतरिक संबंध स्पष्ट होता है। इसके साथ ही, इसका उपयोग सफेद और भूरे वसा ऊतक के बीच संवहनी रिसेप्टर अभिव्यक्ति में अंतर की तुलना करने, वसा ऊतक में लक्षित पहचान के आणविक आधार की जांच करने और बाद के लक्षित फॉर्मूलेशन विकास के लिए बुनियादी डेटा जमा करने के लिए किया जाता है।

 

यह मोटापा, टाइप 2 मधुमेह, मेटाबोलिक सिंड्रोम और गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के पशु मॉडल के निर्माण और संबंधित तंत्र जांच करने के लिए भी एक मुख्य घटक है। शोधकर्ताओं ने इस पदार्थ को क्लासिक प्रयोगात्मक जानवरों जैसे कि आहार प्रेरित मोटे चूहों और अनायास मोटे रीसस बंदरों को दिया। पदार्थ ने चमड़े के नीचे और आंत में वसा की मात्रा को तेजी से कम किया, साथ ही शरीर के वजन, रक्त ग्लूकोज और रक्त लिपिड स्तर को कम किया और इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार किया। इस तंत्र के आधार पर, शोधकर्ता चयापचय संबंधी विकारों के विकास में अत्यधिक वसा ऊतक संचय की भूमिका को सीधे सत्यापित कर सकते हैं और वसा उन्मूलन के बाद प्रणालीगत शारीरिक चयापचय में श्रृंखला प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला का विश्लेषण कर सकते हैं।

 

संवहनी पेप्टाइड दवाओं को लक्षित करने वाले वसा के लिए एक प्रमुख प्रमुख यौगिक के रूप में, एडिपोटाइड पेप्टाइड ने दवा के विकास को कम करने के लिए वसा को कम करने के लिए एक नए दृष्टिकोण का नेतृत्व किया है। यद्यपि प्रारंभिक नैदानिक ​​परीक्षणों को महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण समाप्त कर दिया गया था, इसकी क्रिया का तंत्र रक्त की आपूर्ति में कटौती करके एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जो पारंपरिक वसा की सीमाओं को तोड़ता है, जो पदार्थ के विकास को कम करता है। कई शोध टीमों ने लक्ष्य क्षेत्र, एपोप्टोसिस अनुक्रम और लिंकर टुकड़ों को अनुकूलित करने, संशोधन के लिए एक ब्लूप्रिंट के रूप में पेप्टाइड की दोहरी डोमेन संरचना का उपयोग किया है। यह सामान्य अंगों पर विषाक्त दुष्प्रभावों को कम करते हुए ऊतक लक्ष्यीकरण सटीकता में सुधार करता है, सुरक्षित और प्रभावी डेरिवेटिव की एक नई पीढ़ी को लगातार विकसित करता है और लक्षित वसा को कम करने वाली चिकित्सा को आगे बढ़ाता है।

यह पेप्टाइड मोटापे और ऑन्कोलॉजी के अंतर्संबंध पर शोध में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। आधुनिक शोध ने पुष्टि की है कि अत्यधिक संचित सफेद वसा ऊतक लगातार सूजन वाले कारकों और वृद्धि कारकों को स्रावित करता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से प्रोस्टेट कैंसर और स्तन कैंसर जैसे ट्यूमर की घटना और प्रगति को बढ़ावा देता है। शरीर की कुल वसा को कम करने और वसायुक्त बायोएक्टिव पदार्थों के रिलीज स्तर को कम करने के लिए एडिपोटाइड पेप्टाइड्स का उपयोग करके, ट्यूमर के विकास पर वसा ऊतक के प्रभाव को प्रभावी ढंग से देखना, मोटापे से संबंधित ट्यूमर के रोगजनन और व्यवहार्य हस्तक्षेप तरीकों का पता लगाना और पेप्टाइड कच्चे माल की अनुप्रयोग सीमाओं का विस्तार करना संभव है।

🎯लक्षित बंधन → आंतरिककरण → माइटोकॉन्ड्रियल क्षति → एंजियोजेनेसिस → वसा परिगलन

एडिपोटाइड पेप्टाइडरक्तप्रवाह में लक्षित पहचान से लेकर इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं तक और अंत में ऊतक और प्रणालीगत स्तरों पर परिवर्तन तक, एक पूर्ण और श्रेणीबद्ध तंत्र के माध्यम से अपनी प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है। यह अत्यधिक विशिष्ट क्रिया तर्क का प्रदर्शन करते हुए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में हस्तक्षेप किए बिना या सामान्य ऊतक कार्य को प्रभावित किए बिना, पूरी प्रक्रिया के दौरान वसामय {1}वास्कुलर सिस्टम को सटीक रूप से लक्षित करता है।

 

एक बार जब पेप्टाइड रक्तप्रवाह में प्रवेश कर जाता है, तो इसकी एन - टर्मिनल चक्रीय लक्ष्यीकरण संरचना, सतह चार्ज और हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन पर निर्भर होकर, विशेष रूप से सफेद वसा संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को पहचानती है और बांधती है। ये विशिष्ट रिसेप्टर्स वसा सूक्ष्मवाहिकाओं की आंतरिक दीवारों पर केंद्रित होते हैं; अन्य अंगों में रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम में समान लक्ष्य स्थल शायद ही कभी पाए जाते हैं। यह विशेषता पेप्टाइड अणु को वसा ऊतक के आसपास बड़ी मात्रा में जमा होने की अनुमति देती है, जिससे स्रोत से व्यापक लक्ष्य प्रभावों के प्रतिकूल प्रभावों से बचा जा सकता है।

 

बाइंडिंग के बाद, रिसेप्टर {{0}पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स क्लैथ्रिन -मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करता है, और पूरी पेप्टाइड श्रृंखला को सेल इंटीरियर में जारी करता है। इस बिंदु पर, सी{{3}टर्मिनस पर एपोप्टोटिक पेप्टाइड खंड, जो डी{{4}अमीनो एसिड से बना होता है, कार्य करना शुरू कर देता है। अपने सकारात्मक चार्ज पर भरोसा करते हुए, यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली संरचना में प्रवेश करता है और आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के फॉस्फोलिपिड बाईलेयर में प्रवेश करता है, सीधे झिल्ली की अखंडता और सामान्य झिल्ली क्षमता को बाधित करता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल सूजन और संरचनात्मक टूटना होता है।

 

माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और टूटने के बाद, साइटोक्रोम सी और एपोप्टोसिस उत्प्रेरण कारकों जैसे विभिन्न प्रो {{0}एपोप्टोटिक पदार्थ, साइटोप्लाज्म में जारी किए जाते हैं, कैस्पेज़ परिवार प्रोटीन के एक कैस्केड को सक्रिय करते हैं और औपचारिक रूप से संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रक्रिया शुरू करते हैं। कई वसायुक्त माइक्रोवैस्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं के क्रमिक एपोप्टोसिस के बाद, संपूर्ण माइक्रोवैस्कुलर नेटवर्क धीरे-धीरे ध्वस्त हो जाता है, जिससे वसा ऊतक के रक्त आपूर्ति चैनल पूरी तरह से अलग हो जाते हैं, जिससे लगातार इस्केमिक और हाइपोक्सिक वातावरण बनता है।

 

ऑक्सीजन और पोषक तत्वों की आपूर्ति से वंचित, एडिपोसाइट्स सामान्य शारीरिक गतिविधियों को बनाए नहीं रख सकते हैं, जिसके बाद वे माध्यमिक एपोप्टोसिस और ऊतक परिगलन से गुजरते हैं। वसा ऊतक की कुल मात्रा और वजन तेजी से घटता है, विशेष रूप से आंत की वसा में स्पष्ट कमी के साथ। नेक्रोटिक वसा ऊतक को मैक्रोफेज द्वारा धीरे-धीरे फैगोसाइटोज़, विघटित और साफ किया जाता है। इस प्रक्रिया के दौरान होने वाली अल्पकालिक सूजन प्रतिक्रिया धीरे-धीरे कम हो जाती है क्योंकि ऊतक निकासी पूरी हो जाती है, और वसा ऊतक की पुरानी सूजन स्थिति में सुधार होता है।

 

शरीर की कुल वसा कम होने के बाद, वसा ऊतकों द्वारा सूजन संबंधी कारकों और मुक्त फैटी एसिड का स्राव काफी कम हो जाता है। प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता धीरे-धीरे ठीक हो जाती है, रक्त शर्करा और रक्त लिपिड का स्तर सामान्य हो जाता है, यकृत स्टीटोसिस कम हो जाता है, और विभिन्न चयापचय संबंधी विकारों को व्यवस्थित रूप से ठीक किया जाता है। क्रिया का यह तंत्र वसा कोशिकाओं की मात्रा को अस्थायी रूप से कम करने के बजाय उनकी वास्तविक संख्या को कम कर देता है। इसलिए, वसा को कम करने वाला प्रभाव लंबे समय तक बना रहता है और दोबारा दोबारा बनने की संभावना कम होती है। इसके अलावा, यह भूख नियंत्रण केंद्र में हस्तक्षेप नहीं करता है, इस प्रकार एनोरेक्सिया और घबराहट जैसे आम दुष्प्रभावों से बचा जाता है।

🔭नेफ्रोटॉक्सिसिटी की चुनौती और संयोजन उपचारों की अनुवाद संबंधी संभावनाएं

की आशाजनक क्षमता के बावजूदएडिपोटाइड पेप्टाइडवजन घटाने और चयापचय सुधार में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण इसका नैदानिक ​​अनुवाद बाधित हुआ है। 2011 और 2015 के बीच, एडिपोटाइड पेप्टाइड चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों की एक श्रृंखला से गुजरा। इन अध्ययनों का उद्देश्य टाइप 2 मधुमेह वाले मोटे या अधिक वजन वाले रोगियों में इसकी सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करना और इसके प्रारंभिक वजन घटाने के प्रभावों का पता लगाना था। परिणामों ने पुष्टि की कि एडिपोटाइड से वास्तव में कुछ हद तक वजन कम हुआ और इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार हुआ। हालाँकि, सुरक्षा डेटा से पता चला है कि कुछ विषयों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को सीमित करने वाली खुराक का अनुभव हुआ है, जो मुख्य रूप से बढ़े हुए सीरम क्रिएटिनिन, प्रोटीनुरिया और गुर्दे की ट्यूबलर क्षति के ऊंचे बायोमार्कर के रूप में प्रकट होता है। वृक्क बायोप्सी से वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के बढ़े हुए एपोप्टोसिस का पता चला, जो वृक्क वाहिकाओं में प्रोहिबिटिन की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल से जुड़ा था। इसलिए, चरण I परीक्षणों के बाद एडिपोटाइड पेप्टाइड के नैदानिक ​​विकास को निलंबित या समाप्त कर दिया गया था।

एडिपोटाइड पेप्टाइड के लिए पेटेंट पोर्टफोलियो और संशोधन रणनीतियाँ मुख्य रूप से नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने पर ध्यान केंद्रित करती हैं। दूसरी पीढ़ी के अणुओं के बाद के विकास में मुख्य रूप से आधे जीवन को छोटा करना, चयापचय मार्गों को संशोधित करने के लिए लिंकर्स को बदलना, या होमिंग पेप्टाइड में अतिरिक्त "परिरक्षण समूहों" को शामिल करना शामिल है। एक अन्य रणनीति "प्रोड्रग" रूपों को विकसित करना है जो विशेष रूप से केवल वसा ऊतक सूक्ष्म वातावरण में सक्रिय होते हैं और गुर्दे में निष्क्रिय रहते हैं। ड्रग कंजुगेट तकनीक का उपयोग करके एडिपोटाइड पेप्टाइड को एंटी-{5}प्रोहिबिटिन एंटीबॉडी के साथ मिलाने से लक्ष्यीकरण में और सुधार हो सकता है, लेकिन यह दिशा अभी भी अन्वेषण के प्रारंभिक चरण में है।

 

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ एडिपोटाइड पेप्टाइड का संयुक्त अनुप्रयोग एक बहुत ही आशाजनक अनुवादात्मक दिशा है। सेमाग्लूटाइड जैसी जीएलपी-1 दवाएं भूख को केंद्रीय रूप से दबाकर वजन कम करती हैं, लेकिन बंद करने के बाद वजन में बढ़ोतरी आम है।एडिपोटाइड पेप्टाइडदूसरी ओर, वसा ऊतक को शारीरिक रूप से बाधित करके काम करता है; दोनों का संयोजन वजन घटाने और वजन के रखरखाव के मामले में एक सहक्रियात्मक प्रभाव पैदा कर सकता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी और इम्युनोजेनेसिटी एडिपोटाइड पेप्टाइड के विकास के सामने मुख्य चुनौतियां हैं। चूंकि एडिपोटाइड पूरी तरह से सिंथेटिक पेप्टाइड है, इसलिए इसे सैद्धांतिक रूप से प्रोटीन दवाओं की तरह मजबूत एंटी-ड्रग एंटीबॉडी को प्रेरित नहीं करना चाहिए। हालाँकि, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में अभी भी एंटीपोटाइड एंटीबॉडी के कम टाइटर्स का पता लगाया गया था, और उनका नैदानिक ​​महत्व अस्पष्ट बना हुआ है।

 

सक्रिय फार्मास्युटिकल सामग्री (एपीआई) के दृष्टिकोण से, एडिपोटाइड पेप्टाइड एक उच्च {{0}शुद्धता, उच्च {{1}कठिनाई वाला पेप्टाइड कच्चा माल है। इसके चक्रीकरण चरण की दक्षता और लिंकर की स्थिरता प्रक्रिया विकास में मुख्य तकनीकी बाधाएं हैं। मोटापे और टाइप 2 मधुमेह में एडिपोटाइड का नैदानिक ​​​​मूल्य अभी भी "मान्य प्रभावकारिता, जोखिम बना हुआ है" चरण में है। वर्तमान फार्मास्युटिकल अनुसंधान और विकास के लिए, यह जिस "वैस्कुलर एब्लेशन" रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है, वह दवाओं के तेजी से बढ़ते जीएलपी-1 वर्ग के साथ एक दिलचस्प, हालांकि गलत तरीके से प्रतिस्पर्धा करता है।

निष्कर्ष

एडिपोटाइड पेप्टाइड एक काइमेरिक पेप्टाइड है जो सफेद वसा ऊतकों की संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करके मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध का मुकाबला करता है। इसका N-टर्मिनल चक्रीय होमिंग पेप्टाइड इसे प्रोहिबिटिन को लक्षित करने की क्षमता प्रदान करता है, जबकि इसका C-टर्मिनल (KLAKLAK)₂ धनायनित पेप्टाइड एपोप्टोसिस को निष्पादित करने के लिए हथियार के रूप में कार्य करता है। यद्यपि इसके चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षण को प्रतिवर्ती नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कारण अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया गया था, 10% की मजबूत वजन घटाने और रीसस बंदर मॉडल में महत्वपूर्ण चयापचय सुधार से संकेत मिलता है कि इसकी संवहनी लक्ष्यीकरण रणनीति में अभी भी भारी अनुवाद क्षमता है। खुराक को अनुकूलित करना, इसकी संरचना को संशोधित करना, या इसकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए संयोजन उपचारों का उपयोग करना इस बात की कुंजी होगी कि क्या यह "वसा-संवहनी भूत" नैदानिक ​​​​अग्रणी में वापस आ सकता है।

 

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संदर्भ

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