सिरोलिमस, जिसे रैपामाइसिन भी कहा जाता है, जैसे ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता हैरैपाम्यून, एक मैक्रोलाइड यौगिक है जिसका उपयोग कोरोनरी स्टेंट को कवर करने के लिए किया जाता है, अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए, लिम्फैंगियोलेयोमायोमैटोसिस नामक दुर्लभ फेफड़ों की बीमारियों का इलाज करता है, और पेरिवास्कुलर एपिथेलिओइड सेल ट्यूमर (पीईकोमा) का इलाज करता है। . यह रैपामाइसिन किनसे (एमटीओआर) अवरोधकों का एक यंत्रवत लक्ष्य है और इंटरल्यूकिन के लिए टी और बी कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करके उनके सक्रियण को रोकता है-2 (आईएल-2)
प्रतिरक्षादमनकारी
रैपामाइसिन (रापा) एक नया मैक्रोलाइड इम्यूनोसप्रेसेन्ट है। यह एक सफेद ठोस क्रिस्टल है जिसका गलनांक {{0}} डिग्री होता है। यह लिपोफिलिक है। यह मेथनॉल, इथेनॉल, एसीटोन और क्लोरोफॉर्म जैसे कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुल जाता है। यह पानी में बहुत कम घुलनशील और ईथर में लगभग अघुलनशील है। इसे 1970 के दशक की शुरुआत में विकसित किया गया था। यह शुरू में कम विषाक्तता के साथ एक एंटिफंगल दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया था। यह 1977 में एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव पाया गया था। 1989 में अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति के उपचार के लिए रैपा को एक नई दवा के रूप में आजमाया गया था। पशु प्रयोगों और नैदानिक अनुप्रयोग के प्रभाव से, यह अच्छा उपचारात्मक प्रभाव, कम विषाक्तता के साथ एक नया इम्यूनोसप्रेसेन्ट है। , और कोई नेफ्रोटॉक्सिसिटी नहीं। अब यह अक्सर अंग प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षा अस्वीकृति को धीमा करने के लिए प्रत्यारोपित अंगों (विशेष रूप से गुर्दा प्रत्यारोपण) की प्रतिरक्षा क्षमता को बनाए रखने के लिए दवा के रूप में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, वैज्ञानिकों ने हाल ही में एक और उपयोग पाया: इसका उपयोग अल्जाइमर रोग (अल्जाइमर रोग) के इलाज के लिए किया जा सकता है। उनकी दिलचस्पी यह थी कि रैपामाइसिन का मुख्य घटक पुनरुत्थान द्वीप की पृथक मिट्टी में जीवाणु उत्पादों में भी मौजूद था। नवीनतम प्रयोगों से पता चला है कि संक्रमित चूहों पर लागू होने पर पदार्थ दोषों को पहचानने की क्षमता को बहाल कर सकता है। रैपामाइसिन एक मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक है, जो पैरॉक्सिटाइन (FK506) की संरचना के समान है, लेकिन इसमें एक बहुत अलग प्रतिरक्षादमनकारी तंत्र है। FK506 G0 चरण से G1 चरण तक T लिम्फोसाइटों के प्रसार को रोकता है, जबकि Rapa विभिन्न साइटोकाइन रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है और G1 चरण से S चरण तक T लिम्फोसाइटों और अन्य कोशिकाओं की प्रक्रिया को रोकता है। FK506 की तुलना में, रैपा टी लिम्फोसाइट्स और बी लिम्फोसाइटों के कैल्शियम-निर्भर और कैल्शियम-स्वतंत्र सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ को अवरुद्ध कर सकता है। शिकागो विश्वविद्यालय के चिकित्सा शोधकर्ताओं ने यूरोप और अमेरिका में मेलेनोमा, एक आम घातक ट्यूमर रोग के इलाज के लिए व्यावसायिक रूप से उपलब्ध रैपामाइसिन मौखिक गोलियों और अंगूर के रस का उपयोग किया, जो अन्य कीमोथेरेपी दवाओं के कैंसर विरोधी प्रभाव में काफी सुधार कर सकता है और रोगियों के जीवित रहने के समय को बढ़ा सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि रैपामाइसिन पाचन तंत्र में प्रवेश करने के बाद एंजाइमों द्वारा आसानी से विघटित हो जाता है, और अंगूर के रस में बड़ी संख्या में फ़्यूरानोकौमरिन होते हैं, जो रैपामाइसिन पर पाचन तंत्र के एंजाइमों के विनाशकारी प्रभाव को रोक सकते हैं, इसलिए यह रैपामाइसिन की जैव उपलब्धता में सुधार कर सकता है। ऐसा कहा जाता है कि शुरुआती डच डॉक्टरों ने पाया है कि अंगूर का रस शेमिंग के मौखिक अवशोषण प्रभाव में सुधार कर सकता है। अब यूरोपीय और अमेरिकी देशों के डॉक्टर इसे रैपामाइसिन की तैयारी के लिए लागू करते हैं।
कैंसर चिकित्सा के लिए लक्षित दवाएं
हाल के अध्ययनों में पाया गया है कि रैपामाइसिन लक्ष्य प्रोटीन (एमटीओआर) एक इंट्रासेल्युलर किनेज है, और इसके चालन मार्ग की असामान्यता विभिन्न प्रकार की बीमारियों को प्रेरित कर सकती है। रैपामाइसिन, एमटीओआर के लक्षित अवरोधक के रूप में, इस मार्ग से संबंधित ट्यूमर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, जिसमें गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, लिम्फोमा, फेफड़े का कैंसर, यकृत कैंसर, स्तन कैंसर, न्यूरोएंडोक्राइन कार्सिनोमा और गैस्ट्रिक कैंसर शामिल हैं। विशेष रूप से दो दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए, लैम और टीएससी (ट्यूबरस स्क्लेरोसिस), लैम और टीएससी को कुछ हद तक नियोप्लास्टिक रोग भी माना जा सकता है।
कोरोनरी स्टेंट कोटिंग
बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद कोरोनरी रेस्टेनोसिस को रोकने के लिए सिरोलिमस के एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को कोरोनरी स्टेंट के साथ जोड़ा गया है। कोरोनरी हस्तक्षेप के बाद उपचार के दौरान नियंत्रित रिलीज प्रदान करने के लिए सिरोलिमस को बहुलक कोटिंग के साथ तैयार किया जाता है। कई बड़े नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि सिरोलिमस-एल्यूटिंग स्टेंट से इलाज करने वाले रोगियों में नंगे धातु वाले स्टेंट की तुलना में रेस्टेनोसिस की दर कम होती है, जिससे दोबारा सर्जरी कम हो जाती है। जॉनसन एंड जॉनसन के कॉर्डिस द्वारा ट्रेड नेम सिफर के तहत एक सिरोलिमस-एल्यूटिंग कोरोनरी स्टेंट बेचा जाता है। [9] हालांकि, ऐसे स्टेंट संवहनी घनास्त्रता के जोखिम को भी बढ़ा सकते हैं।
संवहनी विकृति
सिरोलिमस का उपयोग संवहनी विकृतियों के इलाज के लिए किया जाता है। सिरोलिमस उपचार दर्द और संवहनी विकृतियों की पूर्णता को कम कर सकता है, रक्त जमावट के स्तर में सुधार कर सकता है और असामान्य लसीका वाहिकाओं के विकास को धीमा कर सकता है। सिरोलिमस हाल के वर्षों में संवहनी विकृतियों के उपचार के लिए एक अपेक्षाकृत नई दवा है, सिरोलिमस संवहनी ट्यूमर और संवहनी विकृतियों के लिए एक नया चिकित्सा विकल्प बन गया है। रैपामाइसिन (एमटीओआर) के एक स्तनधारी लक्ष्य के रूप में, सिरोलिमस उपयुक्त सेल विकास और प्रसार को समन्वित करने के लिए पीआई 3 के / एक्ट मार्ग से संकेतों को एकीकृत कर सकता है। इसलिए, एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव एजेंट के रूप में PI3K / Akt / mTOR मार्ग के अनुचित सक्रियण के कारण ऊतक अतिवृद्धि विकार को नियंत्रित करके सिरोलिमस प्रोलिफ़ेरेटिव संवहनी ट्यूमर के लिए एक आदर्श विकल्प है।