ओपिकापोन एपीआई सीएएस 923287-50-7

ओपिकापोन क्या है?

ओपिकापोन एपीआईकैटेचोल{{0}O-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (COMT) का एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती अवरोधक है। 7 सितंबर, 2020 को, ओनो फार्मास्युटिकल ने जापान में ओपिकापोन (बीआईए 9 - 1067) 25 मिलीग्राम टैबलेट लॉन्च करने की घोषणा की। यह एक अनोखा, प्रतिदिन एक बार, मौखिक रूप से दिया जाने वाला चयनात्मक कैटेचोल{{10}O-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (COMT) अवरोधक है, जिसे लेवोडोपा-कार्बिडोपा या लेवोडोपा-बेंसेराज़ाइड हाइड्रोक्लोराइड के साथ संयोजन में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है।

ओपिकापोन को पार्किंसंस रोग (पीडी) के रोगियों के लिए लेवोडोपा/कार्बिडोपा के सहायक उपचार के रूप में इंगित किया जाता है ताकि खुराक मोटर उतार-चढ़ाव (उन्नत प्रभावकारिता) के अंत में सुधार किया जा सके। ये मरीज़ अक्सर ब्रैडीकिनेसिया, अंगों की कठोरता और कंपकंपी जैसे लक्षणों से राहत पाने के लिए लेवोडोपा का उपयोग करते हैं; हालाँकि, शरीर में प्रवेश करने के बाद इसका तेजी से चयापचय होता है, जिसके परिणामस्वरूप कार्रवाई की अवधि कम होती है और लक्षणों में उतार-चढ़ाव की प्रवृत्ति होती है, जिसमें अचानक कठोरता और गतिहीनता शामिल है। सीएस-1268 का मुख्य कार्य उन प्रमुख एंजाइमों में हस्तक्षेप करना है जो शरीर की परिधि में लेवोडोपा को तोड़ते हैं, इसके चयापचय को धीमा करते हैं, शरीर में लेवोडोपा के प्रभाव की अवधि को बढ़ाते हैं, और स्थिति में उतार-चढ़ाव को स्थिर करते हैं।

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ओपिकापोन लेवोडोपा को बेहतर तरीके से काम करने में कैसे मदद करता है?

ओपिकापोन कैटेचोल{{0}O-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (COMT) के साथ हस्तक्षेप करके लेवोडोपा को बेहतर ढंग से कार्य करने में मदद करता है। पार्किंसंस रोग के उपचार में, यहां तक ​​​​कि एस - (-) - कार्बिडोपा डोपामाइन डिकार्बोक्सिलेज को रोकता है, लेवोडोपा की एक बड़ी मात्रा अभी भी परिधि में COMT एंजाइमों द्वारा अवक्रमित होती है, जिसके परिणामस्वरूप अपशिष्ट होता है।ओपिकापोन एपीआईएक शक्तिशाली और लंबे समय तक काम करने वाला COMT अवरोधक है जो प्रभावी रूप से इस चयापचय मार्ग में हस्तक्षेप करता है, लेवोडोपा के परिधीय रूपांतरण हानि को काफी कम करता है और इस प्रकार इसकी जैवउपलब्धता में सुधार करता है, जिससे अधिक सूक्ष्मजीवों को रक्त बाधा को पार करने और मस्तिष्क में प्रवेश करने की अनुमति मिलती है। इससे दो प्रमुख नैदानिक ​​लाभ मिलते हैं: सबसे पहले, यह प्रत्येक खुराक के बाद अच्छे लक्षण नियंत्रण की "चालू" अवधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा देता है; दूसरे, यह "बंद" अवधि को छोटा कर देता है जब उत्पाद का प्रभाव कम हो जाता है और लक्षण दोबारा उभर आते हैं। नैदानिक ​​आंकड़ों से पता चलता है कि प्रतिदिन सोते समय 50 मिलीग्राम (100 ग्राम, 500 ग्राम, या 1 किग्रा) लेने से "ऑफ" अवधि को औसतन लगभग 100-120 मिनट तक कम किया जा सकता है और तदनुसार "ऑन" अवधि को बढ़ाया जा सकता है। संक्षेप में, ओपिकापोन (बीआईए 9-1067) अनिवार्य रूप से परिधि में लेवोडोपा के दूसरे "चयापचय अवरोध" को बंद कर देता है, जिससे उत्पाद मस्तिष्क तक पूरी तरह से पहुंच पाता है और लंबे समय तक अपना प्रभाव डाल पाता है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्योंकि यह लेवोडोपा के प्रभाव को बढ़ाता है, मोटर विकारों को प्रेरित करने या बढ़ाने से रोकने के लिए, इसे लेना शुरू करने के बाद डॉक्टर के मार्गदर्शन में लेवोडोपा की खुराक को अक्सर उचित रूप से कम किया जाना चाहिए।

 

ओपिकापोन मोटर के उतार-चढ़ाव में मदद क्यों करता है?

ओपिकापोन मोटर के उतार-चढ़ाव को कम कर सकता है इसका मूल कारण यह है कि यह पार्किंसंस रोग के उपचार में एक विशेष रूप से परेशानी वाली समस्या को हल करता है -लेवोडोपा की रक्त सांद्रता में उतार-चढ़ाव।

पार्किंसंस रोग के बाद के चरणों में, मस्तिष्क में डोपामाइन को बफर करने वाले न्यूरोनल अंत में काफी गिरावट आई है। इस बिंदु पर, केवल लेवोडोपा पर निर्भर रहने से रक्तप्रवाह में प्रवेश करने पर रोलरकोस्टर जैसा स्पाइक और रक्त की सांद्रता में तेजी से गिरावट आती है, जिसका आधा जीवन लगभग डेढ़ घंटे का होता है। यह "स्पंदित" उत्तेजना मस्तिष्क के मोटर नियंत्रण नेटवर्क को बाधित करती है, जिसके परिणामस्वरूप ऐसी स्थिति उत्पन्न होती है जहां यह काम करता है, लक्षण गायब हो जाते हैं, तथाकथित "चालू" चरण; और फिर, एक बार जब प्रभाव ख़त्म हो जाता है, तो कंपन और कठोरता "बंद" चरण में वापस आ जाती है। इस पीछे{{8}और-आगे स्विचिंग को हम मोटर उतार-चढ़ाव कहते हैं।

ओपिकापोन (बीआईए 9-1067) विशेष रूप से इस समस्या को हल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह परिधीय COMT एंजाइमों को प्रभावी ढंग से रोकता है, लेवोडोपा के चयापचय को काफी धीमा कर देता है और उतार-चढ़ाव के बिना एक स्थिर प्रभावी एकाग्रता बनाए रखता है, इस प्रकार कठोर "ऑन-ऑफ" स्विचिंग से बचाता है।

इस तंत्र के लाभ प्रत्यक्ष हैं: प्रत्येक खुराक के बाद, "चालू" अवधि (जब लक्षण अच्छी तरह से नियंत्रित होते हैं) लंबी हो जाती है, जबकि "बंद" अवधि (जब प्रभाव समाप्त हो जाता है और लक्षण फिर से उभर आते हैं) छोटी हो जाती है। क्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि रोजाना सोने से पहले 50 मिलीग्राम सीएस-1268 लेने से "ऑफ" अवधि औसतन 100-120 मिनट तक कम हो सकती है, और "ऑन" अवधि भी लंबी हो जाती है।

उदाहरण के लिए, सीएस-1268 के बिना, लेवोडोपा टपकती हुई बाल्टी में डाले गए पानी की तरह है; जल स्तर में बेतहाशा उतार-चढ़ाव होता है और यह अस्थिर है। लेनाओपिकापोन एपीआईयह बाल्टी में रिसाव को बंद करने जैसा है, जिससे पानी का स्तर लंबे समय तक स्थिर बना रहता है। इसलिए, सीएस-1268 सीधे तौर पर डोपामाइन का उत्पादन नहीं करता है, बल्कि लेवोडोपा पर एक "फार्माकोकाइनेटिक अनुकूलन" करता है, जो इसे "लघु" काम करने वाले, उतार-चढ़ाव वाले "उत्पाद" से "लंबे समय तक काम करने वाले, स्थिर" उत्पाद में बदल देता है, इस प्रकार इसके गतिज उतार-चढ़ाव को स्थिर कर देता है।

ओपिकापोन का एमएफ

घनत्व	1.80±0.1 ग्राम/सेमी3(अनुमानित)
InChIKey	ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-एन
क्वथनांक	701.1±70.0 डिग्री (अनुमानित)
आणविक वजन	413.17
आण्विक सूत्र	C15H10Cl2N4O6
अम्लता गुणांक (पीकेए)	4.67±0.38(अनुमानित)

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अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न:

Q1: ओपिकापोन लेते समय मुझे क्या करना चाहिए?
गैर-चयनात्मक मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों (जैसे फेनिलज़ीन) के साथ उपयोग किए जाने पर इसे लेने से बचना चाहिए, और फियोक्रोमोसाइटोमा वाले रोगियों को इसे नहीं लेना चाहिए; इसे लेने से पहले और बाद में 1 घंटे का उपवास आवश्यक है; इससे अचानक नींद आ सकती है, इसलिए गाड़ी चलाने या मशीनरी चलाने से बचें; इसे अचानक लेना बंद न करें; साथ ही, आवेग नियंत्रण विकारों और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के प्रति सतर्क रहें।
प्रश्न2: क्या मैं सीएस-1268 लेते समय शराब पी सकता हूँ?
ओपिकापोन लेते समय शराब पीने की सलाह नहीं दी जाती है। शराब मूड विकारों और आवेगपूर्ण व्यवहार को खराब कर सकती है, शरीर के नियामक कार्यों में हस्तक्षेप कर सकती है, और उत्पाद के कारण चक्कर आना, उनींदापन और अचानक दिन की थकान जैसी असुविधा को बढ़ा सकती है। इससे ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन का खतरा भी बढ़ जाता है, जिससे खड़े होने पर चक्कर आना और कमजोरी महसूस होना आसान हो जाता है और गिरने की संभावना बढ़ जाती है। इसलिए, सुरक्षा के लिए और स्थिर स्थिति बनाए रखने के लिए, उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के दौरान शराब से परहेज करना सबसे अच्छा है।
Q3: यदि आप ओपिकापोन लेना भूल जाएं तो क्या करें?

बस छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और इसे अगले दिन सामान्य खुराक पर उसी समय लें। शरीर की एकाग्रता में बड़े उतार-चढ़ाव से बचने के लिए डॉक्टर से परामर्श किए बिना खुराक न बढ़ाएं, जिससे असुविधा और अस्थिर प्रदर्शन हो सकता है। अचानक से इसका उपयोग स्वयं बंद न करें; बस एक नियमित कार्यक्रम बनाए रखें और इसे समय पर लें।

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